Hans Selye、失敗したホルモン探し、そして「ストレス」が言葉になるまで
1930年代半ば、モントリオールのMcGill Universityにある狭く混み合った研究室で、Hans Selyeという若い生化学者が新しいホルモンを探していました。彼はウシの卵巣や胎盤の抽出物をラットに注射していましたが、ラットには毎回同じ三つの変化が現れました。副腎の腫れ、胸腺とリンパ組織の萎縮、そして胃と腸の潰瘍です。新しいホルモンが見つかれば、彼のキャリアは決まったはずでした。そこで彼は当然の対照実験をしました。別の抽出物を注射し、次に希釈したホルマリンを注射したのです。ホルマリンは、どんな生体組織にも由来しません。それでもラットには同じ三つの変化が現れました。
新しいホルモンはありませんでした。Selyeが見つけたのは、害の種類が何であれ、害を受けたことに反応する身体でした。数か月後、彼はその反応に名前をつけ、さらに後には一つの言葉を与えました。彼はその言葉の説明に残りの生涯を費やすことになります。その言葉が stress（ストレス）です。これを読んでいるほぼすべての人が、今週この言葉を使ったはずです。しかし、彼が意図した意味で使っている人はほとんどいません。
そこになかったホルモン
この転機の記録は、珍しいほど飾り気がありません。Selyeの存命中に書かれた人物紹介は、それを失敗に終わったホルモン探しとして描いています。臓器の変化は卵巣や胎盤の抽出物のあとに現れ、さらにホルマリンのあとにも、ほぼどんな種類の損傷のあとにも現れました。彼が最初に発見したのは、自分の仮説が間違っているということでした。
役に立つのは、彼がその次にしたことです。厄介な結果を捨てる代わりに、彼はそれを広げました。ラットを寒さ、外科的な損傷、脊髄ショック、性質のまったく異なる薬物の致死量未満の投与、そしてトレッドミルでの過剰な筋肉運動にさらしたのです。そのすべてのあとで反応が同じなら、反応そのものが発見だということになります。
Selyeはのちに、この着想はラットの実験より古いと語っています。1925年、プラハの医学生だった彼は、医師たちが病気を見分けることに全力を注ぐ一方で、すべての患者に共通するもの、つまり単に病気であるという状態にはほとんど目を向けないことに驚きました。彼はそれを「ただ病気であることの症候群（the syndrome of just being sick）」と呼びました。10年後、ラットがそれを測る方法を彼に与えたのです。
Natureに載った74行
彼は1936年7月4日、 Nature 誌への約74行の短報としてこれを発表しました。タイトルは“A Syndrome Produced by Diverse Nocuous Agents”（多様な有害因子によって生じる症候群）。Selyeは“noxious”と書きましたが、編集者が“nocuous”に変えました。この短報は因子を列挙し、臓器の変化を記述し、時間に沿った経過を説明していました。急性の最初の反応、動物が適応したように見えて変化が引いていく段階、そして害が何週間も続いた場合に適応が失われる最後の段階です。
この三つの段階が、のちに有名になったものです。 警告、抵抗、疲憊です。彼はこの経過全体を 汎適応症候群（general adaptation syndrome）と呼びました。「汎（general）」は、原因に左右されないからです。「適応（adaptation）」は、彼がそれを損傷ではなく防御と見なしたからです。
彼が見出しに使わなかった言葉に注目してください。1936年のタイトルは、症候群と因子についてのものです。論文の言葉は病理学の言葉です。この考えを世界中に運ぶことになる一語は、まだその名前になっていませんでした。
Selyeのモデルを描き直す
汎適応症候群：測定値ではなく、形
最初の数時間
抵抗は一時的に通常より下がり、その後、身体が動員されます。ラットでは副腎が肥大し、胸腺が縮みました。
数日から数週間
身体は適応し、抵抗を通常より高く保ちます。臓器の変化は引いていきます。このシステムが本来備えているのは、この段階です。
決して止まらない場合
同じ害が休みなく続いたときにだけ、適応は破綻します。問題は警告ではなく、持続時間です。
Selyeが1950年代から著書で使った模式図をもとに描き直しました。この曲線はデータではなく形を示すものなので、軸にはあえて単位をつけていません。1936年の動物はラットで、ストレッサーは寒さ、損傷、薬物、強制運動でした。手に負えない受信トレイとは、かなりかけ離れています。
それ以前の世界：一つの原因、一つの病気
Selyeの考えが受け入れられにくかったのは、当時の医学で最も成功していた考えに反していたからです。19世紀後半以来、進歩は特異性から生まれていました。一つの微生物に一つの病気、一つのビタミン不足に一つの欠乏症、一つのホルモンに一つの腺。優れた科学者は、特定の原因を探しました。「非特異的」な反応は、信号を見るために取り除くノイズのように聞こえたのです。
有力な先例が一つありました。ハーバード大学の生理学者Walter Cannonは、身体の緊急反応を Bodily Changes in Pain, Hunger, Fear and Rage （1915年）で記述していました。「闘争か逃走か（fight or flight）」という言葉を生んだ本です。また The Wisdom of the Body （1932年）では、 ホメオスタシス（homeostasis）という言葉を広めました。体内の状態を一定に保つ身体の能力のことです。しかしCannonの緊急反応は速く、神経によるものでした。アドレナリン、高鳴る心臓、数秒から数分の出来事です。Selyeの反応はゆっくりとしたホルモンによるもので、副腎皮質を通じて数日から数週間にわたって続きました。
生理学者たちは感心しませんでした。この理論がどのように作られたかを研究した歴史家Russell Vinerは、Selyeの発見は1970年代まで学術的な生理学からおおむね退けられていたと結論づけています。Selyeは生理学者たちを説得したのではありません。彼らを素通りしたのです。同時代の人物紹介によれば、彼に最初の研究費を出したのはインスリンの共同発見者Frederick Bantingで、わずか500ドルでした。残りは、はるかに大きな聴衆からもたらされました。
エンジニアから言葉を借りる
“Stress”は、医学の言葉になる前は工学の言葉でした。材料の物理学では、三つの用語は別々のものです。 load（荷重） は、梁にかける重さです。 stress（応力） は、その荷重が梁の内部に生む力です。 strain（ひずみ） は、梁がどれだけ変形するかです。
Selyeがラットに見つけたのは変形、つまり荷重に応じた身体の変化でした。工学の用語で言えば、それは“strain”（ひずみ）に近いものです。McGill自身による彼の業績の紹介では、彼は物理学から借りたこの言葉を後悔するようになったとされています。後年のいくつかの記述は、彼が“strain”を選べばよかったと考えていたと伝えています。いずれにせよ、混乱は最初から組み込まれていて、その責任は彼にありました。
この言葉は、他の言語でも問題を抱えていました。1946年にパリのCollège de Franceで連続講義をしたとき、Selyeは“stress”をフランス語で言い表すのに苦労しました。近い意味のフランス語（agression、tension、détresse）は、どれも考えの一部しか表せず、彼は英語の単語に男性冠詞をつけて使うことにしました。ドイツ語の書き手はそれを Schaden（損傷）と訳しました。スペイン語の書き手は sufrimiento（苦しみ）を使いました。どの翻訳でも、考えは少しずつ「害」の方へ寄っていきました。
30年後も、Selyeはまだこの言葉の後始末をしなければなりませんでした。1975年の論文“Confusion and controversy in the stress field”で彼は、人々が“stress”を原因と反応の両方に使い続けていると書き、解決策はそれを分けることしかないと述べました。つまり、 ストレッサー（stressor） はあなたに起こること、 ストレス（stress） はそれに対してあなたの身体がすることです。半世紀たった今も、私たちの多くはこの言葉を原因の意味で使っています。
研究室からリビングルームへ
Selyeは非常に多作でした。1,700本以上の論文と39冊の本を発表し、最近のレビューによれば、ノーベル賞に10回ノミネートされながら、一度も受賞しませんでした。1945年にはMcGillを離れ、Université de MontréalのInstitute of Experimental Medicine and Surgeryの所長になりました。1950年には「ストレスへの曝露の生理学と病理学」についての大部の専門書を出版しています。その頃には、この言葉は定着していました。
そして彼は、それ以外のすべての人のために書きました。 The Stress of Life （1956年）は、副腎の話を一般の読者に届けました。その編集者は彼をパスツールになぞらえました。 Stress Without Distress （1974年）はさらに先へ進みました。生理学だけでなく、生き方の哲学だったのです。この本は、Selyeが身体によい種類のストレスに使った言葉を広めました。それが eustress（ユーストレス）です。「よい」を意味するギリシャ語の接頭辞から来ています。彼の遺産を論じた2023年のレビューのタイトルは、それについての彼の最も有名な一節を引用しています。ストレスは「人生のスパイス（the spice of life）」だというのです。
Vinerの主張は、Selyeが学術的な生理学の外で幅広い聴衆を味方につけることで成功した、というものです。それぞれのグループが“stress”の中に、心、身体、産業社会の生活について自分たちがすでに信じていたことの証拠を見ました。こうして、傷ついたラットの副腎についての発見は、月曜日を表す言葉になったのです。
年表
研究室の発見が、手首の上の言葉になるまで
日付の出典：Selyeの1936年の短報、Rochette et al.（2023）、Viner（1999）、Petticrew & Lee（2011）、Mason（1971）、Selye（1975）、McEwen（1998）。コーラル色の行は、ここで最も重要な二つの転機を示します。グレーの行は、ストレスの物語が何十年も触れなかった資金提供を示します。
ストレスの物語に資金を出したのは誰か
これは、彼の一般向けの本が書かない部分です。2011年、London School of Hygiene & Tropical MedicineのMark PetticrewとKelley Leeは、たばこ業界の内部文書の分析を American Journal of Public Healthに発表しました。その結論はこうです。「ストレスの父」とよく呼ばれるSelyeは、たばこ業界から多額の資金を受け取っており、彼の研究は、喫煙が心臓病やがんの原因であることに反論するために訴訟で使われました。
彼らの報告によれば、文書は時間とともに深まっていった関係を示しています。1958年、Selyeはあるたばこメーカーに研究資金を求め、断られました。1959年、業界の弁護士たちは、喫煙とがんの統計的な関連は因果関係の証明にはならないという主張について、彼に協力を求めました。1966年には、たばこ会社2社の弁護士が報告書の対価として彼に2,000ドルを支払いました。1969年、業界のCouncil for Tobacco Researchは、年5万米ドルを3年間という「特別プロジェクト」を彼に与え、カナダの業界も同程度の額を約束しました。その年の6月、彼はCanadian House of Commonsの委員会で、たばこの健康警告と広告規制に反対する証言をしました。
その論理は単純で、だからこそ、この言葉にとって重要なのです。病気が「ストレス」、つまり現代生活が誰にでも課す漠然とした負荷から来るのなら、特定の原因は見えにくくなります。Selyeはまた、喫煙をストレスを和らげる手段として紹介しました。PetticrewとLeeは、この歴史が、ストレス研究の一部の科学的な誠実さをどう評価するかに影響すると結論づけています。
それでも、ラットの実験が無効になるわけではありません。1936年の観察は本物で、再現もされました。しかし、病気の一般的な説明としてのストレスという考えが、数年にわたり、その説明でもっと具体的な説明を置き換えたい人々によって資金面で支えられていたことは、知っておく価値があります。
神話：「ストレス」とは自分に起こること
一般に広まったSelye像では、ストレスは有害であり、彼がそれを証明し、よい人生の目標はストレスを減らすことだとされています。この三つの考えは、それぞれ別の形で間違っています。
第一に、彼自身の定義では、ストレスは 反応であり、出来事ではありませんでした。第二に、その反応は防御でした。彼のモデルでは、損傷は最後の疲憊期、つまり負荷が休みなく続いたあとにだけ現れます。警告と適応は、身体が正しく働いている姿です。第三に、彼はゼロを目指してはいませんでした。「ユーストレス」を広めた人物は、何の要求もない人生は、それ自体が別の種類の問題になると考えていました。
反応は原因にかかわらず同じだという彼の中心的な主張も、そのままの形では残っていません。1971年、霊長類のストレスホルモンを長年測定してきたアメリカの研究者John Masonは、「非特異性」の再評価を発表しました。彼は、多くの身体的な害に対する一つの反応に見えたものの大部分は、それらの害に共通する一つのこと、つまり動物を怖がらせ、動揺させるということから来ている可能性があると論じました。もしそうなら、共通の要因は損傷ではなく感情です。反応を形づくるのは、出来事の物理的な力だけでなく、その出来事の意味でもあるのです。
Vinerの最後の指摘は、最も鋭いものです。彼によれば、現代の日常的な「ストレス」の使い方には、Selyeの元の発見にあった生理学的な前提が一つも含まれていません。私たちは言葉を残し、理論を失ったのです。
手首が言う「ストレス」の意味
ここで話は、今では多くの人が朝に目にする数字にたどり着きます。ほとんどのウェアラブルは、 Agen Bandの推定ストレス負荷も含めて、心拍数と心拍変動からストレスの数値を算出しています。神経系が覚醒の方向へ傾くと、心拍数は上がりやすく、拍動ごとのばらつきは小さくなりやすくなります。デバイスはその変化を捉えて報告します。
ある意味で、これは手首の上にあるSelyeの非特異的反応です。センサーは、きついインターバルトレーニングと口論を、幸せな結婚式と仕事の締め切りを、興奮と恐れを区別できません。記録するのは身体の動員であり、原因にも、その原因があなたにとって何を意味するかにも目を向けません。Masonの指摘もやはり当てはまります。あなたが出来事に与える意味が、デバイスが記録する反応を変えるのです。
つまり、ストレススコアは狭い意味で正直です。それは派生的な信号から作られた覚醒の推定値であり、 自分自身のベースラインと比べた傾向として見るときに最も役立ちます。一日の良し悪しを判定するものではありません。何かを診断するものでもありません。きついトレーニングのあとの高い数値は、警告期がその役目を果たしている状態です。Selyeが心配したであろうパターンは別のものです。高い数値が何週間も高いまま続き、その間に回復がない状態です。
現代のエビデンスが実際に示していること
現代で最もよい枠組みは、神経内分泌学者Bruce McEwenによるものです。1998年の New England Journal of Medicineのレビューで、彼はストレスメディエーター（コルチゾール、アドレナリンとその仲間）を、身体を守るものであると同時に傷つけるものでもあると述べました。短期的には、それらは適応を助けます。彼はこの過程を アロスタシス（allostasis）と呼びました。それらが頻繁にオンになりすぎたり、オフにならなかったりすると、その代償が「アロスタティック負荷（allostatic load）」として積み重なります。これは、Selyeの疲憊期をよりよい化学で書き直したものです。危険は反応そのものではなく、持続時間と回復にあります。
二つ目のエビデンスは、信念に関するものです。Abiola Kellerらは、1998年の米国国民健康聞き取り調査（成人28,753人）を、2006年までの死亡記録と結びつけました。強いストレスを報告し、 かつ ストレスが健康に大きく影響すると信じていた人は、その期間の死亡リスクが43%高くなっていました（HR 1.43、95% CI 1.2–1.7）。これは一つの調査質問から得られた関連です。有害な信念と、何かがすでにおかしいと正しく感じ取っている人とを区別することはできません。それでも、私たちがストレスに与える意味が重要だという考えとは合致します。
小規模な実験室の研究も、同じ方向を示しています。Jeremy Jamiesonら（2012年）のランダム化研究では、ストレスのかかる課題の前に、高鳴る心臓を役に立つ適応的なものと捉えるよう伝えられた人は、対照群よりも効率的な心血管反応（より高い心臓効率、より低い血管抵抗）を示しました。Alia Crumら（2013年）は、短い映像で人の「ストレス・マインドセット」が変わりうること、そして「ストレスは能力を高める」というマインドセットが、極端ではなく中程度のコルチゾール反応性と関連していたことを示しました。これらはボランティアを対象とした短期の対照研究です。解釈がその場の反応を変えうることは示していますが、マインドセットが長期的な健康を変えることは示していません。
荷重、ストレス、ひずみ：注意して使いたい三つの言葉
荷重（load） は、あなたが背負うものです。トレーニングブロック、締め切り、生まれたばかりの赤ちゃん。 ストレス（stress）は、Selyeの後年の言葉で言えば、それに対する身体の反応です。一部は測定でき、それ自体はよいものでも悪いものでもありません。 ひずみ（strain）は、エンジニアの意味では、荷重が残していく変化です。Selyeが使えばよかったと考えていたと伝えられる言葉であり、回復はそれを元に戻すためにあります。一日が重く感じられるときは、三つのうちどれを指しているのかを言葉にしてみると役に立ちます。
彼の物語が示していること
Selyeの生涯は三つの結論を裏づけていると私は考えます。そのどれも「ストレスを避けよ」ではありません。
一つ目：測定は本物でも、それに与えられる意味はずれていきうるということ。副腎の変化は本物でした。それを表す言葉は、50年かけて「身体の防御」から「あなたの人生を台無しにしているもの」へと移っていきました。ほとんどの健康の数値は、研究室からアプリへ向かう途中で、似たような道をたどります。
二つ目：誰がその考えにお金を出しているかは、その考えの一部だということ。原因を問わない一般的な病気の説明は、特定の原因から注意をそらしたい業界にとって都合のよいものでした。だからといって、その説明が誤りになるわけではありません。ただ、何でも都合よく「全般的なもの」のせいにする説明に出会ったら、それが責められることで誰が喜ぶのかを問うべきだということです。
三つ目：Selyeのモデルで最もよく持ちこたえているのは、言葉ではなく形だということ。動員し、適応し、負荷が終わらないときにだけ破綻する。 心拍変動に基づくトレーニング計画 は、まさにこの論理を使っています。負荷を加え、反応を観察し、回復が戻ってこないときには負荷を下げる。意図して使う汎適応症候群です。
まとめ
「ストレス」は、害に対するラットの防御として始まり、害そのものを指す私たちの言葉になりました。Selyeなら、反応こそが健全な部分であり、リスクは決して終わらない負荷にあると言ったでしょう。今週、ストレスの数値や自分で感じるプレッシャーが上がったら、それを下げようとする前に二つの質問をしてみてください。この負荷は自分で選んだものか。そして、最後にそこから回復したのはいつか。二つ目の答えが「もう何週間も回復していない」なら、それこそ行動に移す価値のあるシグナルです。休息は答えの一部であり、 ゆっくりと長く息を吐くこと や HRVの傾向を見ることも同じです。プレッシャーが高いまま続く場合や、睡眠、健康、気分に影響し始めた場合は、医師に相談してください。高い数値はそれだけでは警告期にすぎず、警告期とはシステムが正しく働いている状態です。
